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    肿瘤免疫治疗新药—— 免疫检查点抑制剂
    所属分类:[肿瘤科普]      来源:汕头大学医学院附属肿瘤医院      更新时间:2019-01-15     


      □陈志明

      2015年8月,美国第39届总统卡特宣布罹患恶性黑色素瘤(预后非常差的一种肿瘤,一年的总生存为25%),当时癌症已经转移到他的肝脏和大脑,随后进入免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的临床研究。同年12月,卡特总统宣布其肿瘤已完全消失。

      什么是免疫检查点抑制剂呢?

      如果把人体比喻成一座城池,癌细胞是混入城池肆意搞破坏的敌人,而人体的免疫系统(T细胞)则是保护城池安全的士兵。在城池中,有许多的免疫检查点,可以理解成一个免疫反应的哨卡,就像检查站一样,告诉免疫系统前方是不是真的出现险情,需不需要出兵保护。免疫检验点需要通过复杂正反馈和负反馈形成的平衡,既要能激活免疫系统,保证清除病原体或者自身变异细胞以维持正常的机体健康(“油门蛋白”),又要避免免疫系统反应过度,攻击自身的细胞、组织(“刹车蛋白”)。

      对于来势汹汹病变的癌细胞,为什么身体里的免疫系统不去清除呢?这是因为癌细胞为了躲避免疫系统的攻击,通常都会高度激活刹车蛋白,造成免疫系统对癌细胞视而不见。

      美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本生物学家本庶佑分别发现了刹车蛋白CTLA-4和PD-1。后续的研究证实只要抑制刹车蛋白,就能使免疫系统大量增殖攻击肿瘤细胞。由此,开发了新药——免疫检查点抑制剂,即能抑制“刹车蛋白“的药物,启动人体自身的免疫系统来对抗癌症。因为在癌症免疫疗法方面做出了杰出贡献,这两位科学家共同获得了2018年诺贝尔奖。

      免疫检查点抑制剂和靶向药、化疗药最大的不同之处在于,它们不再直接针对癌细胞,而是通过解除免疫系统的限制(PD-1抑制剂),或者解除癌细胞的防御系统(PD-L1抑制剂),启动身体的免疫系统来杀灭癌细胞。

      目前,免疫检查点抑制剂全球已获批超过10个瘤种,针对新药开发、优势人群筛选、联合治疗模式和时机、不良反应防治、耐药机制等诸多研究正在全世界如火如荼地进行中,我国自主研发的同类产品信迪利单抗也于2018年12月正式获批上市,展望未来,免疫治疗必将谱写肿瘤治疗新乐章。

      (陈志明,汕头大学医学院附属肿瘤医院门诊部副主任,广东省抗癌协会传统医学专业委员会常委,从事恶性肿瘤中西医结合诊疗工作20多年,拥有丰富的临床经验。)

    (原文链接:http://strb.dahuawang.com/content/201901/15/c6827.htm)